ผลการวิจัยจะได้รับการตีพิมพ์ออนไลน์ 17 กันยายนในJAMA เครือข่ายเปิด

Kari Nadeau, MD, PhD, ศาสตราจารย์มูลนิธิ Naddisy ด้านการแพ้อาหารในเด็ก ภูมิคุ้มกันวิทยา และโรคหอบหืด กล่าวว่า "เราต้องการทำความเข้าใจสเปกตรัมของการแพ้วัคซีนชนิดใหม่ และทำความเข้าใจว่าอะไรเป็นสาเหตุ

การศึกษาวิเคราะห์ปฏิกิริยาภูมิแพ้ที่อาจเกิดขึ้น 22 ครั้งต่อวัคซีนไฟเซอร์และ Moderna COVID-19 จำนวน 39,000 โดสแรกที่มอบให้กับผู้ให้บริการด้านสุขภาพที่สแตนฟอร์ดไม่นานหลังจากที่วัคซีนได้รับอนุญาตให้ใช้ในกรณีฉุกเฉินจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา

ผู้ที่ทำปฏิกิริยาส่วนใหญ่ในการศึกษานี้แพ้ส่วนผสมที่ช่วยให้วัคซีนโควิด-19 มีความเสถียร พวกเขาไม่แสดงอาการแพ้ต่อส่วนประกอบวัคซีนที่ให้ภูมิคุ้มกันต่อไวรัส SARS-CoV-2 นอกจากนี้ ปฏิกิริยาการแพ้เหล่านี้เกิดขึ้นจากการกระตุ้นเส้นทางการแพ้ทางอ้อม ซึ่งทำให้บรรเทาได้ง่ายกว่าการตอบสนองต่อการแพ้หลายอย่าง

"เป็นเรื่องดีที่รู้ว่าปฏิกิริยาเหล่านี้สามารถจัดการได้" Nadeau ผู้กำกับ Sean N. Parker Center for Allergy and Asthma Research ที่ Stanford กล่าว "การมีอาการแพ้วัคซีนใหม่เหล่านี้เป็นเรื่องผิดปกติ และหากเกิดขึ้น ก็มีวิธีจัดการได้"

ผู้เขียนนำของการศึกษานี้คืออดีตนักวิชาการดุษฎีบัณฑิต Christopher Warren, PhD, ปัจจุบันเป็นผู้ช่วยศาสตราจารย์ที่ Northwestern University Feinberg School of Medicine

การวิจัยยังชี้ให้เห็นอีกว่าผู้ผลิตวัคซีนสามารถปรับเปลี่ยนวัคซีนได้อย่างไร เพื่อให้มีโอกาสน้อยที่จะกระตุ้นการตอบสนองต่อภูมิแพ้ Nadeau กล่าว

จัดส่งคำแนะนำการทำโปรตีน

วัคซีนโควิด-19 ที่ใช้ mRNA ช่วยสร้างภูมิคุ้มกันผ่านอาร์เอ็นเอขนาดเล็กที่เข้ารหัสคำสั่งระดับโมเลกุลสำหรับการผลิตโปรตีน เนื่องจาก mRNA ในวัคซีนมีความเปราะบาง จึงห่อหุ้มด้วยไขมัน สารที่เป็นไขมัน และน้ำตาลเพื่อความเสถียร เมื่อวัคซีนถูกฉีดเข้าไปในแขนของใครบางคน mRNA สามารถเข้าสู่กล้ามเนื้อและเซลล์ภูมิคุ้มกันที่อยู่ใกล้เคียง ซึ่งจากนั้นจะผลิตโปรตีนที่ไม่ติดเชื้อซึ่งคล้ายกับโปรตีนที่อยู่บนพื้นผิวของไวรัส SARS-CoV-2 โปรตีนกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันของบุคคลสามารถรับรู้และป้องกันไวรัสได้

อัตราโดยประมาณของการเกิดแอนาฟิแล็กซิสที่เกี่ยวกับวัคซีนขั้นรุนแรง - ปฏิกิริยาการแพ้ที่ไม่ดีพอที่จะต้องรักษาในโรงพยาบาล - อยู่ที่ 4.7 และ 2.5 รายต่อล้านโดสสำหรับวัคซีนไฟเซอร์และโมเดิร์นนา ตามลำดับ ตามระบบการรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากวัคซีนของรัฐบาลกลาง อย่างไรก็ตาม ระบบสหพันธรัฐไม่ได้รวบรวมปฏิกิริยาการแพ้วัคซีนทั้งหมด มักจะพลาดปฏิกิริยาที่ไม่รุนแรงหรือปานกลาง

เพื่อความเข้าใจอย่างถ่องแท้มากขึ้นเกี่ยวกับปฏิกิริยาการแพ้ต่อวัคซีนชนิดใหม่ ทั้งพบบ่อยเพียงใด และรุนแรงเพียงใด ทีมวิจัยได้ตรวจสอบเวชระเบียนของบุคลากรทางการแพทย์ที่ได้รับวัคซีน mRNA-based COVID-19 จำนวน 38,895 โดสที่ Stanford Medicine ระหว่างวันที่ 18 ธันวาคม 2020 ถึง 26 มกราคม 2021 การฉีดวัคซีนประกอบด้วยวัคซีนไฟเซอร์ 31,635 โดสและวัคซีน Moderna 7,260 โดส

นักวิจัยได้ค้นหาเวชระเบียนของผู้รับวัคซีนเพื่อรักษาอาการแพ้และระบุว่าปฏิกิริยาใดเชื่อมโยงกับวัคซีน ผู้รับ 22 ราย โดย 20 รายเป็นสตรี อาจเกิดอาการแพ้ ซึ่งหมายถึงอาการเฉพาะที่เริ่มภายในสามชั่วโมงหลังจากได้รับการฉีด นักวิจัยมองหาอาการต่อไปนี้ในเวชระเบียนของผู้รับ: ลมพิษ; บวมที่ปาก, ริมฝีปาก, ลิ้นหรือลำคอ; หายใจถี่, หายใจดังเสียงฮืด ๆ หรือแน่นหน้าอก; หรือความดันโลหิตเปลี่ยนแปลงหรือหมดสติ มีเพียง 17 คนจาก 22 คนที่ได้รับปฏิกิริยาตอบสนองที่ตรงตามเกณฑ์การวินิจฉัยอาการแพ้ ผู้รับสามคนได้รับอะดรีนาลีนซึ่งมักจะได้รับสำหรับภาวะภูมิแพ้ที่รุนแรงขึ้น ฟื้นตัวเต็มที่ทั้ง 22 ราย

จากผู้รับ 22 ราย 15 รายมีประวัติการแพ้ยาก่อนหน้าที่แพทย์บันทึกไว้ รวมถึง 10 รายต่อยาปฏิชีวนะ 9 รายต่ออาหารและยา 8 รายต่อยาที่ไม่ใช่ยาปฏิชีวนะ (ผู้รับบางคนมีอาการแพ้มากกว่าหนึ่งประเภท)

นักวิจัยได้ทำการทดสอบในห้องปฏิบัติการเพื่อติดตามผลกับผู้ป่วย 11 ราย เพื่อตรวจสอบว่ามีอาการแพ้ประเภทใด รวมทั้งสิ่งที่กระตุ้นให้เกิดอาการแพ้: เป็นน้ำตาลเฉื่อยหรือส่วนผสมของไขมันในฟองสบู่หรืออย่างอื่นในวัคซีนหรือไม่?

ผู้เข้าร่วมการศึกษาได้รับการทดสอบ skin-prick ซึ่งแพทย์ได้ฉีดสารก่อภูมิแพ้ที่อาจเกิดขึ้นจำนวนเล็กน้อย เช่น ไขมัน น้ำตาล (polyethylene glycol หรือ polysorbates) หรือวัคซีนทั้งหมด เข้าสู่ผิวหนัง การทดสอบการทิ่มผิวหนังจะตรวจจับปฏิกิริยาการแพ้ที่เกิดจากรูปแบบของแอนติบอดีที่เรียกว่าอิมมูโนโกลบินอีหรือ IgE ปฏิกิริยาเหล่านี้มักเกี่ยวข้องกับการแพ้ที่รุนแรงที่สุด

ไม่มีผู้รับรายใดตอบสนองต่อการทดสอบการทิ่มผิวหนังกับส่วนผสมเฉื่อยในวัคซีน และมีเพียงผิวหนังของผู้รับเพียงรายเดียวที่ตอบสนองต่อวัคซีนโควิด-19 ทั้งหมด การตรวจเลือดติดตามผลพบว่าผู้รับวัคซีนไม่มีระดับแอนติบอดี IgE ที่มีนัยสำคัญต่อส่วนผสมของวัคซีน

เนื่องจากการทดสอบผิวหนังไม่ได้อธิบายกลไกการเกิดปฏิกิริยาการแพ้ของผู้รับ ผู้วิจัยจึงดำเนินการทดสอบวินิจฉัยประเภทอื่น ผู้รับวัคซีนได้ให้ตัวอย่างเลือดสำหรับการทดสอบการกระตุ้นการแพ้ของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เรียกว่า basophils ตัวอย่างเลือดจากผู้เข้าร่วม 10 คนจาก 11 คนแสดงปฏิกิริยาต่อส่วนผสมเฉื่อยโพลีเอทิลีนไกลคอล (PEG) ซึ่งใช้ในวัคซีนไฟเซอร์และโมเดอร์นา นอกจากนี้ ผู้รับทั้ง 11 รายมีการกระตุ้นด้วยเบโซฟิลเพื่อตอบสนองต่อวัคซีน mRNA ทั้งหมดเมื่อผสมกับเบสโซฟิลของตนเอง

อาสาสมัครทั้ง 11 คนมีระดับ IgG แอนติบอดีต่อ PEG ในเลือดสูง แอนติบอดี IgG ช่วยกระตุ้นเบโซฟิลภายใต้เงื่อนไขบางประการ และการค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าบุคคลเหล่านี้มีความไวต่อ PEG ก่อนรับวัคซีน

“สิ่งสำคัญคือสิ่งที่เราไม่พบ เท่ากับสิ่งที่เราพบ” นาโดกล่าว "ดูเหมือนว่า mRNA จะไม่ทำให้เกิดอาการแพ้"

นอกจากนี้ ข้อมูลยังชี้ให้เห็นว่าปฏิกิริยาต่อวัคซีนโควิด-19 โดยทั่วไปไม่ใช่ปฏิกิริยาการแพ้รูปแบบที่รุนแรงที่สุด ซึ่งเป็นข่าวดีในแง่ของความปลอดภัยของวัคซีน เธอกล่าว ปฏิกิริยาภูมิแพ้ที่เกิดจาก IgG และ basophils สามารถจัดการได้โดยใช้ antihistamines ของเหลว corticosteroids และการสังเกตอย่างใกล้ชิด หมายความว่าบุคคลจำนวนมากที่มีปฏิกิริยาต่อวัคซีนครั้งแรกสามารถได้รับเข็มที่สองได้อย่างปลอดภัยภายใต้การดูแลของแพทย์

PEG ถูกใช้กันอย่างแพร่หลายในฐานะสารทำให้คงตัวในผลิตภัณฑ์ในครัวเรือน เครื่องสำอาง และยา โดยผู้หญิงมีแนวโน้มที่จะได้รับสารในปริมาณมาก ซึ่งอาจอธิบายได้ว่าทำไมผู้หญิงจึงเห็นการแพ้วัคซีนมากขึ้น (การได้รับสารซ้ำๆ บางครั้งอาจทำให้ระบบภูมิคุ้มกันไวต่อการกระตุ้นและกระตุ้นให้เกิดอาการแพ้ได้) เนื่องจากปฏิกิริยาส่วนใหญ่เกิดขึ้นกับ PEG มากกว่าที่จะเป็นส่วนประกอบสำคัญของวัคซีน จึงมีแนวโน้มว่าผู้ผลิตวัคซีนสามารถปรับเปลี่ยนวัคซีนที่มีความคงตัวที่แตกต่างกันซึ่งมีโอกาสน้อยที่จะก่อให้เกิดอาการแพ้ นาโดกล่าว

ผู้เขียน Stanford คนอื่นในการศึกษานี้ ได้แก่ Theo Snow, Alexandra Lee, Mihir Shah, Eric Smith, Evan Do และ Iris Chang; Andra Blomkalns, MD, ศาสตราจารย์ด้านเวชศาสตร์ฉุกเฉิน; Brooke Betts, PharmD, เภสัชกรทางคลินิก; นักศึกษาแพทย์ Anthony Buzzanco; นักศึกษาระดับบัณฑิตศึกษาโจเซฟกอนซาเลซ; Sharon Chinthrajah, MD, รองศาสตราจารย์ด้านการแพทย์และกุมารเวชศาสตร์; ผู้จัดการห้องปฏิบัติการ Diane Dunham; Grace Lee, MD, ศาสตราจารย์ด้านกุมารเวชศาสตร์; Ruth O"Hara, MD, PhD, คณบดีฝ่ายวิจัยและศาสตราจารย์ด้านจิตเวชศาสตร์และพฤติกรรมศาสตร์; Helen Park, PharmD, เภสัชกรคลินิกที่กิจการทหารผ่านศึก Palo Alto Health Care System; Lisa Schilling, RN, MPH, รองประธานฝ่ายคุณภาพ ความปลอดภัย และประสิทธิภาพทางคลินิก และประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายคุณภาพกับ Stanford Health Care; Sayantani Sindher, MD, รองศาสตราจารย์ด้านการแพทย์และกุมารเวชศาสตร์; Deepak Sisodiya, PharmD ผู้อำนวยการฝ่ายบริการร้านขายยาที่ Stanford Health Care; Mindy Tsai, DMSc, นักวิทยาศาสตร์วิจัยอาวุโสด้านพยาธิวิทยา; และ Stephen Galli, MD, ศาสตราจารย์ด้านพยาธิวิทยาและจุลชีววิทยาและภูมิคุ้มกันวิทยา

Nadeau เป็นสมาชิกของ Stanford Institute for Immunology, Transplantation and Infection; ผู้อาวุโสที่สถาบันสแตนฟอร์ดวูดส์เพื่อสิ่งแวดล้อม; เพื่อนที่ Stanford Center for Innovation and Global Health; และสมาชิกของ Bill Lane Center for the American West ที่สแตนฟอร์ด Nadeau และ Galli เป็นสมาชิกของ Stanford Bio-X Nadeau, O"Hara และ Galli เป็นสมาชิกของ Stanford Cardiovascular Institute Nadeau และ O"Hara เป็นสมาชิกของ Wu Tsai Neurosciences Institute ที่ Stanford O"Hara, Nadeau, Chinthrajah, Grace Lee, Sindher และ Galli เป็นสมาชิกของสถาบันวิจัยสุขภาพแม่และเด็กสแตนฟอร์ด Galli เป็นสมาชิกของสถาบันมะเร็งสแตนฟอร์ด

นักวิจัยจาก Swiss Institute of Allergy and Asthma Research ที่ University of Zurich; สถาบันหัวใจและปอดแห่งชาติที่ Imperial College London; และศูนย์กลไกการแพ้ของโรคหืดในลอนดอนก็มีส่วนสนับสนุนในการวิจัยครั้งนี้ด้วยสล็อตออนไลน์ 918kiss